در دنباله فیلم موفق «نگهبانان قدیمی»، آندی (با بازی شارلیز ترون) پس از از دست دادن جاودانگی، به همراه تیمش – نایل (کی‌کی لین)، جو (ماروان کنزاری)، نیکی (لوکا مارینلی) و جیمز کاپلی (چیوتل اجیوفور) – با تهدیدات جدیدی روبه‌رو می‌شوند. کوین (ون ورونیکا نگو)، هم‌تیمی سابق آندی، که قرن‌ها در زیر آب زندانی بوده، از زندان آزاد می‌شود. در این میان، دیسکورد (اُما تورمن)، نخستین جاودانه، در پی دستیابی به قدرت‌های جاودانه‌هاست. او با آزادسازی کوین، قصد دارد تیم آندی را نابود کند. در این مسیر، فداکاری‌های بزرگی رخ می‌دهد و روابط میان اعضای گروه به چالش کشیده می‌شود. فیلم با پایان‌بندی غافلگیرکننده‌ای به اتمام می‌رسد که مخاطب را مشتاق قسمت بعدی می‌کند.